受体相互作用蛋白RIP1介导细胞死亡方式切换的机制研究

报告题目：受体相互作用蛋白RIP1介导细胞死亡方式切换的机制研究

报告人：帅建伟 教授，厦门大学

报告时间：2020年10月15日（星期四）15：30-16：30

报告地点：线上，腾讯会议，会议ID：902 116 130

报告邀请人：元冰，杨恺

报告摘要：细胞凋亡和坏死是细胞最主要的两种死亡方式，当前对这两种死亡方式之间通路串扰的定量理解上仍存在很大挑战。在本研究中，我们显示蛋白信号RIP1，pro-caspase-8和RIP3的定量相互作用在该通路串扰中起关键作用。结合基于最新质谱技术SWATH-MS的定量建模和L929纤维肉瘤细胞的实验验证，我们发现当RIP1在细胞中的表达水平低于每细胞约1,000个分子（mpc）时，该细胞仅发生TRADD依赖性细胞凋亡。当RIP1水平高于?1,000 mpc时，pro-caspase-8和RIP3分别被募集到坏死小体，对RIP1表达量具有线性和非线性依赖关系的动力学响应，这很好地解释了细胞凋亡和坏死过程的同时发生，以及悖论性的传统认知，细胞坏死需要RIP1但它的增加下调了坏死过程。较高的RIP1表达（>?46,000 mpc）抑制凋亡，仅导致细胞坏死。RIP1表达水平双相调控总的细胞死亡和细胞坏死。本研究定量阐述了坏死小体中组分相互作用的程度和动力学模式对于细胞命运的抉择至关重要。

报告人简介：帅建伟，厦门大学物理科学与技术学院物理系教授，博导。长期从事计算生物物理、人工智能大数据交叉学科的研究，现在研究内容包括细胞信号网络动力学，基因-蛋白组学、生物图像识别、神经网络、复杂系统和健康医疗大数据等。在PRL，PNAS，Science Signaling, Nat Commun等刊物上发表论文160多篇。2011年国家杰出青年基金获得者。现为厦门大学健康医疗大数据国家研究院副院长，厦门大学理论物理与天体物理研究所所长。